
Hoe het gebruikt wordt
Biofarmaceutische laboratoria gebruiken osmolaliteitsmetingen als een procescontrole en kwaliteitscontrole tijdens de ontwikkeling en productie van biologische producten. Osmolaliteitsmetingen helpen de gezondheid van de cellen en de kwaliteit van de reagents in het proces te garanderen en helpen het risico op afwijkingen per batch te verminderen.
Over osmolaliteit in de Biofarma
Om een kwalitatief hoogwaardig fabricageproces te waarborgen, wordt het gebruik van procesanalysetechnologie (PAT) aanbevolen. Osmolaliteit als PAT kan worden gebruikt om grondstoffencomponenten, halffabricaten en eindproducten te controleren. Osmolaliteit is een maat voor de oplosmiddelconcentratie in procesvloeistoffen en wordt beschouwd als een cruciale kwaliteitsbepaling en is een kritische waarde in bioprocessing.
Lees alles over deze vriespunttechnologie in de Biofarma in de whitepaper 'Osmolaliteit in Biopharma' en de application note 'Osmolaliteit as a quality attribute in downstream processing'. Beide samengesteld door Advanced Instruments.

Osmolaliteit en wet- & regelgeving:
wat u moet weten
Osmolaliteit is een geweldig instrument bij de ontwikkeling van Biofarma. De regels voor het gebruik van de apparatuur verschillen echter in de EU van die in de VS. Belangrijkste verschillen:
- De EU eist een nulpuntskalibratie voor osmolaliteit.
- De EU eist ijking met ten minste 2 referentieoplossingen.
- De EU beveelt aan de sample cup te spoelen met de te meten oplossing.

In deze blog leidt Sjoerd Goote, Product Specialist I&L Biosystems BeNeLux, u door de regels en procedures.
Osmolaliteit in de EU
Uitrusting
Een osmometer om het vriespunt te meten bestaat meestal uit:
- Een sample tip voor opname sample en aanreiken aan osmometer.
- Een methode om het sample te koelen.
- Een temperatuurgevoelige weerstand (thermistor) met een geschikt apparaat om stroom- of potentiaalverschillen te meten. Het apparaat moet een temperatuurverlaging kunnen aangeven of de osmolaliteitswaarden rechtstreeks kunnen aangeven; een middel om het sample te mengen en/of stolling te induceren wanneer onderkoeling optreedt.
Procedure: ijking
- Bereid de referentieoplossingen zoals aangegeven in tabel 2.2.35.-1 zo nodig met gedroogd natriumchloride R. U kunt in de handel verkrijgbare gecertificeerde oplossingen voor de ijking van de osmometer gebruiken met waarden die gelijk zijn aan of lijken op die in tabel 2.2.35.-1.
- IJk de apparatuur volgens de instructies van de fabrikant met water R om de nulwaarde te bepalen en ten minste twee van de referentieoplossingen in tabel 2.2.35.-1. Bevestig de ijking met ten minste één extra referentieoplossing met een bekende osmolaliteit (zie tabel 2.2.35.-1).
- Kies een referentieoplossing bij voorkeur met een osmolaliteit binnen ± 50 mOsm/kg van de verwachte waarde voor de te onderzoeken oplossing of dicht bij het midden van het verwachte osmolaliteitsbereik van de te onderzoeken oplossingen.

Procedure: methode
- Spoel de sample cup vóór elke meting met de te onderzoeken oplossing.
- Programmeer het apparaat dat de stolling induceert zodat het begint bij een bepaalde temperatuur onder het verwachte vriespunt van de te onderzoeken oplossing.
- Breng een voldoende hoeveelheid van de te onderzoeken oplossing in de sample cup volgens de aanwijzingen van de fabrikant en start het koelen. De apparatuur geeft aan wanneer het evenwicht is bereikt. Voer de test uit onder de omstandigheden (koeltemperatuur en volume) die voor de ijking van de apparatuur zijn gebruikt. Afhankelijk van het type apparatuur kan de osmolaliteit rechtstreeks worden afgelezen of worden berekend uit de gemeten vriespuntdaling.
De proef is slechts geldig indien de gemeten osmolaliteit van de te onderzoeken oplossing binnen het gekalibreerde osmolaliteitsbereik ligt.
Osmolaliteit in de VS
Apparaat
Het apparaat, een osmometer voor het meten van de freezing point depression, bestaat uit het volgende:
- Een middel om de voor de meting gebruikte houder te koelen
- Een temperatuurgevoelige weerstand (thermistor) met een geschikte inrichting voor het meten van stroom- of potentiaalverschillen. Het apparaat kan een schaalverdeling hebben in temperatuurverandering of in osmolaliteit en een methode om het sample te mengen.
Procedure
- Kalibreer eerst het instrument volgens de instructies van de fabrikant.
- Bevestig de ijking van het instrument met ten minste één oplossing uit tabel 1, zodat de osmolaliteit van de standaardoplossingen binnen 50 mOsm/kg van de verwachte waarde van de testoplossing of het midden van het verwachte osmolaliteitsbereik van de testoplossing ligt.
- De aflezing van het instrument moet binnen ±4 mOsm/kg van de standaardoplossing liggen.
- Breng een geschikt volume van elke standaardoplossing in de meetkamer volgens de aanwijzingen van de fabrikant en start het koelen. Gewoonlijk is de menginrichting geprogrammeerd om te werken bij een temperatuur die lager is dan de laagste temperatuur dat van de freezing point depression wordt verwacht. Het apparaat geeft aan wanneer het evenwicht is bereikt.
- Kalibreer zo nodig de osmometer met behulp van een geschikt justeerapparaat zodanig dat de aflezing overeenkomt met hetzij de osmolaliteit hetzij de freezing point depression van de in tabel 1 aangegeven standaardoplossing. (Opmerking: indien de aflezing van het instrument de freezing point depression aangeeft, kan de osmolaliteit worden afgeleid met behulp van de desbetreffende formule onder osmolaliteit). Herhaal de procedure met elke testoplossing. Lees de osmolaliteit van de testoplossing rechtstreeks af of bereken deze uit de gemeten freezing point depression.

Belangrijkste verschillen tussen EU en VS:
- De EU eist een nulpuntskalibratie voor osmolaliteit.
- De EU eist ijking met ten minste 2 referentieoplossingen.
- De EU beveelt aan de sample cup te spoelen met de te meten oplossing.
Bronnen:
Hoofdstuk 2.2.35. van de Europese Farmacopee (Ph. Eur.)
Hoofdstuk 785 van de United State Pharmacopoeia (USP)
Voorkom dat uw workflow bevriest
Herkent u dit? Uw onderzoek gaat goed. De resultaten zien er goed uit en u staat op het punt uw waardevolle werk af te ronden. Maar dan ontdekt u dat uw osmometer gedateerd is en niet voldoet aan de aangepaste regelgeving. Het zorgt er zelfs voor dat uw workflow niet meer aan de eisen voldoet. Uw workflow heeft zijn vriespunt bereikt.

In dit blog vertelt Peter van Doorn, Product Specialist bij I&L Biosystems BeNeLux, u alle ins en outs over osmolaliteit en de bijbehorende regelgeving en compliances. Zo voorkomt u dat uw workflow bevriest en warmt u uw kennis over osmolaliteit op.

Wat is het risico van het gebruik van een gedateerde osmometer?
Laten we eerst eens nader bekijken wat er kan gebeuren als u een gedateerde osmometer gebruikt.
- Uw workflow kan niet meer aan de eisen voldoen:
Regelgeving verandert en u moet uw apparatuur up-to-date houden om aan de voorschriften te voldoen. Een oudere osmometer voldoet mogelijk niet meer aan de huidige regelgeving, zoals GMP, EU-bijlage 11 en 21 CFR deel 11. - U heeft meer sample hoeveelheid nodig:
Oudere osmometers hebben meer sample hoeveelheid nodig. Nieuwe osmometers hebben slechts 20µl nodig om de osmolaliteit van een sample te meten. Op deze manier kunt u meer van uw kostbare sample bewaren. - Meer downtime:
Osmometers leven niet eeuwig. Naarmate uw osmometer ouder wordt, slijten onderdelen en is de kans groter dat hij defect gaat. Na verloop van tijd worden reserveonderdelen moeilijker te verkrijgen en dus duurder naarmate uw osmometer ouder is. Als gevolg daarvan wordt het onderhoud van je osmometer steeds moeilijker. In het ergste geval stagneert je onderzoek. - Langere doorlooptijd:
Oudere osmometers zijn arbeidsintensiever, moeten vaker worden gekalibreerd en nieuwe gebruikers hebben meer opleiding nodig om ze te gebruiken. En dat terwijl tijd steeds kostbaarder wordt. - Niet compatibel met uw laboratorium:
De huidige laboratoriumapparatuur wordt steeds complexer en geavanceerder. Veel systemen kunnen worden aangesloten op Lab Informatie Management Systemen. Verouderde apparatuur kan vaak geen verbinding maken met deze programma's en is niet meer compatible. Het handmatig exporteren van data is tijdrovend en foutgevoelig. - En last but not least: oudere toestellen hebben geen Network Time Synchronization.
Hoe herkent u een gedateerde osmometer?
- Het apparaat is 7 of meer jaar oud.
- Uw apparaat is meer dan 5 jaar geleden uit de handel genomen.
- U hebt vaak last van herkalibraties of storingen.
- Vraag het na aan uw leverancier of servicemonteur tijdens onderhoud of reparatie.
Hoe kunt u voorkomen dat uw workflow bevriest?
- Jaarlijks preventief onderhoud.
- Vervang uw osmometer op tijd.
- Reservebudget voor snelle vervanging.
- Zorg voor een reserve osmometer voor het geval dat.
- Blijf op de hoogte van de huidige regelgeving betreffende osmometers.
De voordelen van een nieuwe osmometer:
- Ondersteunt 21 CFR part 11, EU Annex 11 compliance en de testrichtlijnen van de Pharmacopeia.
- Verbeterde workflow en korte meettijden, zodat u uw productiviteit kunt maximaliseren.
- Eenvoudig in gebruik, training is bijna onnodig.
- Groot bereik.
- Diverse mogelijkheden voor connectiviteit.
- Slechts een kleine sample hoeveelheid vereist.
Nu u dit allemaal weet, is de belangrijkste vraag die u zichzelf kunt stellen: voldoet uw workflow nog aan de osmolaliteitseisen? Of bereikt het zijn vriespunt?
Bekijk de osmometers van onze partner in osmolaliteit: Advanced Instruments. Wij weten dat u over state of the art osmometrie apparatuur zult beschikken. De osmometers van Advanced Instruments voldoen aan de laatste eisen op het gebied van data integriteit en beveiliging van uw resultaten. Advanced Instruments heeft meer dan 60 jaar ervaring en is een vroege pionier op het gebied van osmometrie. Met al die ervaring zijn zij een vertrouwde, waardevolle referentie geworden in de wetenschap van het osmolaliteitsonderzoek.
Preserving data integrity: 21 CFR Part 11 compliance and osmolaliteit as a process parameter
Een samenwerking van Advanced Instruments met Angela Bazigos, CEO van Touchstone Technologies Inc.
Wat u leert:
- Wat is data integriteit voor de farma en biotech industrie.
- Of uw analytische instrumenten voldoen aan 21 CFR part 11 en EU Annex 11 voor data integriteit en elektronisch record management.
- De waarde erkennen van osmolaliteitsmetingen als een belangrijke procesparameter in de farmaceutische en biotechnologische industrie en hoe het de 21 CFR deel 11 en EU bijlage 11 regelgeving ondersteunt.
Lengte: 55 minuten
Application note
Cel- en gentherapie hebben in korte tijd een lange weg afgelegd en er is behoefte om manieren te vinden om de productieworkflows consistent te verbeteren. Osmolaliteit biedt niet één, maar acht manieren om vertrouwen in te bouwen in uw bioproces.

Of bekijk de webinar!
Wat u leert:
- Welke rol speelt osmolaliteit bij de stabiliteit van virale vectoren?
- Hoe osmolaliteitsmetingen worden gebruikt in virale vector UF/DF?
- Wat zijn enkele gebruikssituaties voor osmolaliteit in celcultuurmonitoring & QC?
- Hoe houdt osmolaliteit de cellen stabiel tijdens cryopreservatie?
Lengte: 55 minuten
Application note
Het Jefferson Institute of Bioprocessing (JIB) evalueerde Advanced Instruments' nieuwste osmometer voor freezing point depression, OsmoTECH® XT, tegen de vapor pressure technologie om mAb-formuleringen & zoutstandaarden te analyseren. Benieuwd naar de testresultaten? Download de application note.
Bekijk OsmoTECH XT
